『保健医療科学』 2022 第71巻 第2号 p.129-139（2022年5月）
特集：最近の薬事行政の話題と改正GMP省令について <総説>
医薬品の品質保証とGMP
―GMP省令における医薬品品質システム(PQS)の観点から―
小山靖人
小山ファーマコンサルティング
A perspective on quality assurance and GMP for the manufacture of medicinal products: from the viewpoint of implementation of pharmaceutical quality system based on GMP Ministerial Ordinance
KOYAMA Yasuto
KOYAMA Pharma Consulting
抄録
2021年4月に改正されたGMP省令では，医薬品品質システム(PQS)に関する規定が新たに加えられた.品質システムはISO9001が提示する考え方であり，製品そのものの品質だけでは品質を保証したことにはならず，その製造が品質システムに基づいて実施されたということが品質保証の考え方の要点なのである.このISO9001の考え方を医薬品の開発から製品の終結まで，すなわちライフサイクルに特化したものが医薬品品質システムのガイドライン(ICH Q10)である.グローバルのGMPであるPIC/S-GMPはQ10の考え方を取り込んでおり，今般のGMP省令の改正の骨子はこのPIC/S-GMPとQ10の考え方にある.従って，GMP省令におけるPQS規定は医薬品の品質保証の核心であるといえる.
GMP省令ではPQSは第3条の3に規定されており，その考え方をISO9001とQ10に即してまとめると次のとおりである.まず，省令における製造業者等という文言はQ10及びPIC/S-GMPにおける上級経営陣に相当する.上級経営陣並びに経営陣には医薬品の品質確保のための積極的な関与が求められており，昨今の製薬企業の品質に関わる不祥事で特に上級経営陣の責任が厳しく問われていることは 周知のとおりである.次に，上級経営陣は品質方針を確立しなければならない.品質方針は従業員をはじめ社内外に周知徹底する必要がある.品質方針を達成するために，品質目標を規定し，経営陣が資源と訓練を提供し，品質目標に対して達成度を数値化した業績評価指標(PI)を確立して運用することが求められる.複数のPIはQuality Metricsとして統合され，製造所のPQSの実効性の評価の指標となる.その評価は最終的に上級経営陣によって評価される.これがマネジメントレビューであり，その目的は，過去を振り返り，品質課題を抽出し，後の改善につなげてゆくことにある.PQSでは，品質方針の確立からGMP活動を経て，その評価，マネジメントレビューに至る一連の作業をPDCAサイクルとして理解することが重要であり，このサイクルを回すことによって継続的改善が達成される. こうした製造所におけるPQSのあり方の概要を示す文書が品質マニュアルである.
PQSがGMP省令に規定されたことによって，わが国の品質保証の体制は新たな段階に入ったといえる.より一層の医薬品品質保証の確立に向けて，今後の製薬企業の対応が期待される.
キーワード: GMP，医薬品品質システム，上級経営陣，品質方針，品質目標
Abstract
A revised version of the Japanese GMP Ministerial Ordinance was issued in April 2021, and the implementation of the Pharmaceutical Quality System (PQS) was added as a new requirement. The quality system originated in the ISO9001 standard; further, ISO9001 states that quality assurance of a product consists of the manufacturing process conducted under the quality system and the quality of the product itself. The Pharmaceutical Quality System Guideline—ICH Q10—is a specified guideline, according to the concept of ISO9001, for pharmaceutical manufacturing through the product life cycle, from development to product termination. Finally, the GMP Ministerial Ordinance was established by referring to Q10 and Q10 based PIC/S -GMP. Therefore, the PQS is regarded a core quality requirement in GMP Ministerial Ordinance.
Article 3-3 of the GMP Ministerial Ordinance defines the PQS. The essential points of this article from the perspectives of ISO9001 and Q10 are summarized as follows:
First, senior management is responsible for achieving the PQS and is asked to contribute adequately to product quality. It should be noted that the responsibility of senior management has been criticized for several quality and GMP noncompliance issues in the Japanese pharmaceutical industry. Next, senior management should establish a quality policy promoting awareness among people associated with the company. Senior management should then ensure quality objectives to implement the quality policy and provide appropriate resources and training to help the manufacturer achieve them. Performance indicators (PI) that measure progress against quality objectives should be established and integrated into quality metrics. Senior management should evaluate the effectiveness of the PQS using quality metrics comprising PI. This assessment process is conducted as a management review, as evidenced by the fact that a review of past activities of the PQS where quality issues are clarified encourages continual improvements. Finally, the entire PQS process from establishing the quality policy to the management review, including daily GMP activities and periodic checks for them, can be described as a PDCA cycle. Suitable application of the PDCA cycle to the PQS introduces continual improvements. The PQS structure described above was reviewed and documented as a quality manual at a production site.
Establishing quality assurance in Japanese pharmaceutical companies advances to a new era with the PQS defined in the GMP Ministerial Ordinance. Further challenges for pharmaceutical companies are expected to ensure product quality.
keywords: GMP, Pharmaceutical quality system, Senior management, Quality policy, Quality objectives
