『保健医療科学』 2023 第72巻 第5号 p.464-474（2023年12月）
＜原著＞
レセプトデータを活用したPCSK9阻害薬の処方実態に関する調査
得津慶1），伊藤かおる1）,2），川添茂樹1）,3），藤本賢治1），松田晋哉1）
1）産業医科大学
2）ルネジェンス合同会社
3）株式会社ケアネット
Survey of PCSK9 inhibitor prescribing status using the claim data
TOKUTSU Kei1），ITO Kaoru1）,2），KAWAZOE Shigeki1）,3），FUJIMOTO Kenji1），MATSUDA Shinya1）
1））University of Occupational and Environmental Health
2）Renagence LLC.
3）CareNet, Inc
抄録
目的：使用許可が得られた 3 自治体の国民健康保険および後期高齢者医療制度のレセプトデータを用いて，高コレステロール治療薬のPCSK9 阻害薬が処方された患者の背景や特徴を把握することを目的に記述的な調査を行った．ガイドライン上でPCSK9 阻害薬開始前のフェーズであるスタチン最大耐用量とエゼチミブが，併用処方された患者も参考として抽出した．
方法： 2015 年 4 月から 2021 年 3 月までのレセプトデータから，2016 年 4 月から 2017 年 3 月までの期間にPCSK9 阻害薬が未処方で，2017 年 4 月から 2020 年 3 月までの期間にPCSK9 阻害薬が最初に処方された患者群を「PCSK9 群」とした．エゼチミブと最大耐用量スタチンが併用処方された患者についても同様の手続きで抽出し，「エゼチミブ最大耐用量スタチン併用群」とした．PCSK9 阻害薬もしくはエゼチミブと最大耐用量スタチンが最初に処方された日を起算日とし，起算日より前 12 ヶ月間（pre-index 期間），起算日より後ろ 12 ヶ月間（post-index 期間）に観察された生活習慣病治療薬，心血管イベントや冠動脈カテーテルインターベンション（PCI）手術などについて調査し，両群で比較した．Pre-index 期間の3ヶ月以上処方中断についても調査した．
結果：対象者は，PCSK9 群 184 人（平均年齢 74 歳，男性 57.1％），エゼチミブ最大耐用量スタチン併用群 1,307 人（平均年齢 71 歳，男性 60.5％）だった．起算日前後（pre-/post-index 期間）の診療・治療状況の変化を両群で比較すると，pre-index 期間では有意な差はなかったが，post-index 期間では，PCSK9 群の方が虚血性心疾患の割合が高かった（85.3％ vs. 76.1％，p=0.005）．PCIは，起算日前後の両期間で，PCSK9 群の方がエゼチミブ最大耐用量スタチン併用群より手術を受けた患者割合が有意に高かった（pre-index 期間： 40.8％ vs. 24.0％， p＜ 0.001，post-index期間： 13.6％ vs. 8.1％，p=0.014）．処方中断は，PCSK9 群では 44.6％の患者で認められたが，エゼチミブ最大耐用量スタチン併用群ではなかった．
結論：レセプトデータの分析結果から，PCSK9 阻害薬はエゼチミブ最大耐用量スタチン併用群と比較して，リスクの高い患者に使用されていることが示された．また，PCSK9 阻害薬を中断した割合が約45％と高かった．因果関係までは言及できないが，PCSK9 阻害薬による治療が患者側の経済的負担になっていることや，医療者側が高価な薬剤を予防目的に使用することを躊躇した可能性が示唆される．近い将来，高薬価な高コレステロール治療薬の上市が予想される．今後，費用対効果に優れる患者像を特定する研究や，より適正な薬価の検討が期待される．
キーワード：高コレステロール血症，PCSK9阻害薬，エゼチミブ，レセプトデータ
Abstract
Objectives: We conducted a descriptive survey using claim data from the National Health Insurance andthe Late-Stage Senior Citizenʼs Health Care System of three municipalities where permission for use wasobtained to understand the background and characteristics of patients prescribed PCSK9 inhibitors for hypercholesterolemia. Patients prescribed statin maximum tolerated dose and ezetimibe combination, the phase before PCSK9 inhibitor initiation on the guidelines were also extracted as reference.
Methods: Based on the claim data from April 2015 to March 2021, we defined the “PCSK9 group” as patients who were not prescribed a PCSK9 inhibitor from April 2016 to March 2017 and were first prescribed a PCSK9 inhibitor between April 2017 and March 2020. Ezetimibe with maximum-tolerated dose statin was also selected by the same procedure and defined as the “ezetimibe maximum-tolerated statin group”. We also compared the two groups in terms of lifestyle-related medications, cardiovascular events, and coronary catheter intervention (PCI) procedures observed in the 12 months before (pre-index) and 12 months after (post-index) the start date.
Results: There were 184 subjects in the PCSK9 group (mean age 74 years, 57.1% male) and 1,307 subjects in the ezetimibe maximum-tolerated statin group (mean age 71 years, 60.5% male). A comparison of the changes in medical care and treatment status before and after the index date (pre-/post-index period) showed no significant difference in the pre-index period but a higher rate of ischemic heart disease in the PCSK9 group in the post-index period (85.3% vs 76.1%, p=0.005). For PCI, the PCSK9 group had a significantly higher proportion of patients who underwent surgery than the ezetimibe maximum-tolerated statin group in both the pre-/post-index periods (pre-index period: 40.8% vs 24.0%, p<0.001; post-index period: 13.6% vs 8.1%, p=0.014), (post-index period: 13.6% vs 8.1%, p=0.014). Prescription discontinuation was observed in 44.6% of patients in the PCSK9 group but not in the ezetimibe maximum-tolerated statin group.
Conclusion: Analysis of the claim data showed that PCSK9 inhibitors were used in higher-risk patients than ezetimibe with maximum-tolerated dose statin. The rate of discontinuation of PCSK9 inhibitors was high (approximately 45%). Although a causal relationship cannot be established, it is suggested that patients may have been burdened financially by PCSK9 inhibitor therapy and providers to hesitate in using the expensive drugs for prophylactic purposes. High-cost medications for treating high cholesterol are expected to be launched shortly. Further studies to identify cost-effective patients and more appropriate drug prices are expected.
keywords: hypercholesterolemia, PCSK9 inhibitors, ezetimibe, claim data