[ 詳細報告 ]
分野名：その他
登録日：2016/03/08
最終更新日：2016/05/27
衛研名：東京都健康安全研究センター
発生地域：東京都
事例発生日：2005年5月
事例終息日：2005年5月30日
発生規模：不明
患者被害報告数：不明
死亡者数：1名
原因物質：シブトラミン，マジンドール，フェノールフタレイン，ダイオウ
キーワード：健康食品，健康被害，ダイエット，天天素，ネットオークション，シブトラミン，マジンドール，フェノールフタレイン，ダイオウ
背景：
本品はやや高価な製品であったが2005年3月以降ネットオークションで安価に入手できるようになった．形状は医薬品的形状を示すカプセル剤であり，外箱あるいは添付文書は日本語と中国語で表示されるものである．診断した医療機関からの情報及び患者が服用していた残品の形状から、医薬品の疑いを生じ，残品について試験することになった．
概要：
ダイエットを標榜する健康食品「天天素清脂こう嚢」をネットオークションで購入し，使用していた10代の女性が死亡した．患者を診断した医師の見解では，本品と死亡との因果関係が疑われるということで，本庁薬事監視課より検査依頼があり試験した．その結果，シブトラミン，マジンドール及びフェノールフタレインを検出した。
健康被害の拡大を防ぐ目的で，都内監視を進めた結果，「天天素清脂こう嚢」15製品が新たに発見された．当所で分析したところ，1カプセルあたり向精神薬マジンドールが1.2～1.7mg，未承認薬シブトラミンが5.6～8.8mg，フェノールフタレインが97～126mg検出された．これらのシブトラミン含量はやや少ないが，マジンドール含量，フェノールフタレイン含量は薬効を現すのに充分な量であった．また，これらの11製品から生薬ダイオウを検出したが，4製品からは検出されなかった．
原因究明：
診断：
試料溶液の調製HPLC用：約1/2カプセル量をはかりとり，70%メタノールで3回振とう抽出し，遠心分離後上澄を合わせ，50mLにメスアップした．これをメンブランろ過した．TLC用：HPLC用試料溶液40mLを，溶媒留去後メタノール0.5mLに溶解した．
TLC法薄層板：Silica gel 60 F254．スポット量：5μL.検出：紫外線254nm照射し，吸収スポットの確認．また，ドラーゲンドルフ試薬噴霧後10%硫酸を噴霧し，橙色のスポットを確認した．
HPLC/PDA法カラム：ODS（4.6mmi.d. x 150mm，5μm），検出：PDA200~400nm，移動相：アセトニトリル/水/リン酸（ラウリル硫酸ナトリウムを10mM含有）のグラジェント方式によった．
地研の対応：
ダイエットを目的とした健康食品に混入される可能性のある医薬品は，食欲抑制剤，代謝機能亢進剤，利尿剤，瀉下剤等様々である．また，近年は，既存の医薬品成分だけでなく，これらを化学修飾した新規化合物が混入される事例も多く，成分を特定することは難しい．そこで，まず，薄層クロマトグラフィー（TLC）を用いた一次検索により幅広く検索を行った後，分離の良い液体クロマトグラフィー/フォトダイオードアレイ（HPLC/PDA）により二次検索を行う方法を検討した．検出された医薬品はさらに，HPLC/MSで質量スペクトルを標準品と比較し，確認することとした．
対照とした標準品は，塩酸エフェドリン，塩酸メチルエフェドリン，塩酸プソイドエフェドリン，塩酸フェニルプロパノールアミン，ニケタミド，塩酸フェンフルラミン，メフェンテルミンヘミスルフェート，塩酸フェンテルミン，マジンドール，ビサコジル，ピコスルファートナトリウム，ヒドロクロロチアジド，クロロチアジド，フロセミド，センノシドA，センノシドB，フェノールフタレイン，塩酸シブトラミン（1水和物），脱N-ジメチルシブトラミン及びN-ニトロソフェンフルラミンであった．
行政の対応：
平成17年5月26日東京都福祉保健局では『ダイエット食品が原因と疑われる都内での死亡事例の発生』のプレス発表をした．また，他県でもこのダイエット食品による健康被害が複数例発生しており，国内未承認薬及び向精神薬を検出することから，健康被害の拡大防止のために平成17年6月6日再度『ダイエット食品「天天素」が原因と疑われる健康被害事例の発生』のプレス発表を行い，このような食品を服用しないよう都民への注意喚起を行なった．
地研間の連携：
第42回全国衛生化学技術協議会年会（東京，平成17年11月）で国立衛研，神奈川県衛研，広島県保健環境センター，富山薬事研からの報告もあり，本品の分析法については活発な議論がなされた．
国及び国研等との連携：
事例の教訓・反省：
現在の状況：
今後の課題：
問題点：
関連資料：
１） 守安貴子，岸本清子，蓑輪佳子他：東京都健康安全研究センター研究年報，56，81-86，2005
２） 「気をつけよう！ダイエット用健康食品」：くらしの健康 第12号，p6-9，2006年6月，東京都健康安全研究センター発行
３） 厚生労働省医薬局監視指導・麻薬対策課報道発表資料：中国製ダイエット用健康食品による健康被害事例等，2003年5月30日
４） 守安貴子，岸本清子，蓑輪佳子他：東京衛研年報，54， 69～73，2003
５） 厚生労働省医薬局監視指導・麻薬対策課報道発表資料：中国製ダイエット用健康食品（未承認医薬品）に関する調査結果，2003年2月12日
６） 厚生労働省監修：第十四改正日本薬局方，155，2001
７） 浜野朋子，瀬戸隆子，塩田寛子他：東京衛研年報，52，43～47，2001
８） 厚生労働省医薬局監視指導・麻薬対策課報